Plateforme poisson-zèbre (Ze-NEURO)

La plateforme poisson-zèbre ZeNeuro au sein du laboratoire MMDN permet de développer de nouveaux modèles in vivo afin de comprendre les processus de dégénérescence neuronale.

Nous avons établi une expertise dans le développement et l’analyse du système nerveux central et périphérique et nous hébergeons actuellement environ 30 lignées transgéniques et mutantes.

Nous suivons les premières étapes de la neurotoxicité visible dès deux jours de développement chez le poisson-zèbre. L’atteinte neuronale peut ainsi être suivie directement à l’échelle de la cellule et de l’organisme, avec notamment l’analyse comportementale avec la plateforme de phénotypage ZebraSens. Nos modèles nous permettent de tester des protéines candidates ou des composés à visée thérapeutique.

Cette plateforme accessible à la communauté scientifique a permis de développer en collaboration différents projets :

• Impact des pesticides et des perturbateurs endocriniens sur le système nerveux (V. Perrier, U1198)
• Etude de gènes candidats dans la SLA (INM, Montpellier)
• Etude de gènes candidats dans les neuropathies optiques (INM, Montpellier)

D’autre part, cette plateforme est impliquée dans la validation fonctionnelle pour des agents à visée thérapeutique dans des thématiques variées :

• Nanoparticules (IBMM, Montpellier)
• Etude de composés théranostics (EPHE- Université de Bourgogne)
• Validation de molécules neuroprotectrices dans le syndrôme de Wolfram (MMDN)
• Validation de molécules neuroprotectrices dans la SLA (MMDN)

Nous assurons l’encadrement d’étudiant(e)s (Master Bio-Santé/Biotin M1, M2, Master EPHE), ingénieur(e)s, doctorant(e)s, post-doctorant(e)s et chercheur(e)s pour les techniques de microinjection à différents stades, pour la manipulation d’embryons et larves pour l’imagerie. Par ailleurs, tous les utilisateurs sont formés aux bonnes pratiques d’utilisation du modèle (zootechnie, expérimentation, réglementation).

Cellules ciliées de l’oreille (cristae), lignée Brn3c-GFP, une atteinte de cette structure peut conduire à des défauts d’équilibre et d’audition	Protéine Tau humaine exprimée dans le système nerveux (vert) en interaction avec la microglie (rouge)

Mireille Rossel, responsable scientifique

Maître de conférences, EPHE Contact : mireille.rossel(at)umontpellier.fr / mireille.rossel(at)ephe.sorbonne.fr Téléphone : 04 67 14 38 15

Nicolas Cubedo, responsable zootechnie et microinjection

Assistant ingénieur Inserm Contact : nicolas.cubedo(at)umontpellier.fr Téléphone : 04 67 14 38 15

• Mezghrani B, Ali LMA, Cubedo N, Rossel M, Hesemann P, Durand JO, Bettache N. Periodic mesoporous ionosilica nanoparticles for dual cancer therapy: Two-photon excitation siRNA gene silencing in cells and photodynamic therapy in zebrafish embryos. Int J Pharm 2023, 641, 123083.
• Vaché C, Cubedo N, Mansard L, Sarniguet J, Baux D, Faugère V, Baudoin C, Moclyn M, Touraine R, Lina-Granade G, Cossé M, Bergougnoux A, Kalatzis V, Rossel M, Roux AF. Identification and in vivo functional investigation of a HOMER2 nonstop variant causing hearing loss. Eur J Hum Genet 2023, 31, 834-840.
• Crouzier L, Danese A, Yasui Y, Richard EM, Liévens JC, Patergnani S, Couly S, Diez C, Denus M, Cubedo N, Rossel M, Thiry M, Su TP, Pinton P, Maurice T, Delprat B. Activation of the sigma-1 receptor chaperone alleviates disorders of Wolfram syndrome by restoring ER-mitochondrion signaling. Science Transl Med 2022, 14, 631.
• Crouzier L, Richard EM, Diez C, Alzaeem H, Denus M, Cubedo N, Delaunay T, Glendenning E, Baxendale S, Liévens JC, Whitfield TT, Maurice T, Delprat B. Morphological, behavioral and cellular analyses revealed different phenotype in Wolfram syndrome wfs1a and wfs1b zebrafish mutant lines. Hum Mol Genet. 2022, 31, 2711-2727.
• Crouzier L, Richard EM, Diez C, Denus M, Peyrel A, Alzaeem H, Cubedo N, Delaunay T, Maurice T, Delprat B. NCS1 overexpression restored mitochondrial activity and behavioral alterations in a zebrafish model of Wolfram syndrome. Mol Therapy, 2022, 27, 295-308.
• Lasbleiz C, Peyrel A, Tarot P, Sarniguet J, Crouzier L, Cubedo N, Delprat B, Rossel M, Maurice T, Liévens JC. Sigma-1 receptor agonist PRE-084 confers protection against TAR DNA-binding protein-43 toxicity through NRF2 signalling. Redox Biol 2022, 58, 102542.
• Nasri A, Lafon PA, Mezni A, Clair P, Cubedo N, Mahmoudi E, Beyrem H, Rossel M, Perrier V. Developmental exposure to the A6-pesticide causes changes in tyrosine hydroxylase gene expression, neurochemistry, and locomotors behavior in larval zebrafish. Toxicol Mech Methods. 2022, 32, 569-579.
• Barbereau C, Cubedo N, Maurice T, Rossel M. Zebrafish models to study new pathways in tauopathies. Int J Mol Sci. 2021;22:4626.
• Bassani S, van Beelen E, Rossel M, Voisin N, Morgan A, Arribat Y, Chatron N, Chrast J, Cocca M, Delprat B, Faletra F, Giannuzzi G, Guex N, Machavoine R, Pradervand S, Smits JJ, van de Kamp JM, Ziegler A, Amati F, Marlin S, Kremer H, Locher H, Maurice T, Gasparini P, Girotto G, Reymond A. Variants in USP48 encoding ubiquitin hydrolase are associated with autosomal dominant non-syndromic hereditary hearing loss. Hum Mol Genet. 2021 Sep 15;30(19):1785-1796.
• Cahu M, Ali LMA, Sene S, Long J, Camerel F, Ciancone M, Salles F, Chopineau J, Devoisselle JM, Felix G, Cubedo N, Rossel M, Guari Y, Bettache N, Larionova J, Gary-Bobo M. A rational study of the influence of Mn2+-insertion in Prussian blue nanoparticles on their photothermal properties. J Mater Chem B. 2021 Dec 8;9(47):9670-9683.
• Crouzier L, Denus M, Richard EM, Tavernier A, Diez C, Cubedo N, Maurice T, Delprat B. Sigma-1 Receptor Is Critical for Mitochondrial Activity and Unfolded Protein Response in Larval Zebrafish. Int J Mol Sci. 2021 Oct 13;22(20):11049.

Cellules ciliées de l’oreille de larve de poisson-zèbre, marquées par la protéine fluorescente verte GFP. L’oreille est délimitée par les pointillés blancs et contient 3 groupes visibles de cellules ciliées, les cristas (encadrés blancs), dont les longs cils sont caractéristiques. Un agrandissement d’un des groupes montre la structure de ces cellules. Une atteinte de cette structure peut conduire à des défauts d’équilibre et d’audition.