groupe 4 : Impact environnemental dans la maladie d'Alzheimer

Un certain nombre de facteurs ont été identifiés comme augmentant le risque de développer la Maladie d’Alzheimer (MA). Les plus importants de ces facteurs, le vieillissement ou l’hérédité, bien que clairement identifiés, ne peuvent malheureusement pas être modifiés. Par exemple, un certain nombre de mutations génétiques ont été identifiées et conduisent de façon inéluctable et sans possibilité d’intervention au développement précoce de la MA (< 5% des cas). Par contre, dans le cas des formes sporadiques, de nombreuses études récentes suggèrent l’intervention de facteurs de risques exogènes et donc modifiables. Ces formes tardives de la MA semblent résulter d’une combinaison complexe entre des susceptibilités génétiques, des facteurs environnementaux et des styles de vie à risque, qui vont durant plusieurs décennies favoriser la mise en place de la maladie.

Riches de nos expériences respectives, l’objectif principal de notre équipe est la caractérisation in vivo et in vitro de l’impact de perturbations exogènes sur l’étiologie de la MA. Nous nous focalisons plus particulièrement sur l’impact du stress chronique et du stress oxydant, mais également sur l’impact de l’épilepsie et des pesticides.

En parallèle, nous testons des stratégies innovantes visant à contrecarrer les effets délétères de ces facteurs environnementaux, avec entre autre la mise en place de traitements par voie intra-nasale, mais également par l’utilisation de la photopharmacologie.

Actuellement, notre travail cible plus particulièrement les récepteurs aux glucocorticoïdes (impliqués dans les réponses au stress), les récepteurs métabotropiques du glutamate (mGlu5 - impliqués dans les oscillations cérébrales) et les radicaux libres (impliqués dans le stress oxydant et la neuroinflammation).

Pour ce faire, nous avons à notre disposition des modèles chroniques de la MA (souris transgéniques et lignées de poissons zèbres) ainsi qu’un modèle aigu de la maladie (le modèle Aβ25-35) que nous avons particulièrement contribué à développer et caractériser.

Ces projets sont actuellement soutenus par un certain nombre de ressources publiques et de Fondations (Labex LipSTIC ; MUSE2020 – Montpellier Université d’Excellence ; La région Occitanie AAP2019 ; FRM AAP2020 : SATT-AxLR) et par une collaboration étroite avec une entreprise privée (MTA Inserm avec Corcept Therapeutics).

Catherine Desrumaux, chef d'équipe

Chargée de recherche Inserm Contact : catherine.desrumaux-piazza(at)umontpellier.fr Téléphone : 04 67 14 36 89

Laurent Givalois, chef d'équipe

Chargé de recherche CNRS Professeur associé à l’Université Laval de Québec Contact : laurent.givalois(at)umontpellier.fr Téléphone : 04 67 14 38 14

Nathalie Chevallier

Maître de conférences Université de Montpellier Contact : nathalie.chevallier(at)umontpellier.fr Téléphone : 04 67 14 36 89

Léa Oteagui

Doctorante Contact: lea.otaegui(at)etu.umontpellier.fr Téléphone: 04 67 14 36 89

Magalie Mathias

Ingénieure d'étude, CDD Contact: magalie.mathias(at)umontellier.fr Téléphone: 04 67 14 36 89

Charleine Zussy

Post-Doctorante Contact : charleine.zussy(at)umontpellier.fr Téléphone : 04 67 14 38 14

• Canet G, Pineau F, Zussy C, Hernandez C, Hunt H, Chevallier N, Perrier V, Torrent J, Belanoff JK, Meijer OC, Desrumaux C, Givalois L (2020) Glucocorticoid receptors signaling impairment potentiates amyloid-β oligomers-induced pathology in an acute model of Alzheimer’s disease. FASEB J 34, 1150-1168.
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