groupe 4 : Impact environnemental dans la maladie d'Alzheimer
Présentation
Un certain nombre de facteurs ont été identifiés comme augmentant le risque de développer la Maladie d’Alzheimer (MA). Ainsi, un certain nombre de mutations génétiques conduisent de façon inéluctable et sans possibilité d’intervention au développement précoce des formes familiales de la MA (< 2% des cas). Dans le cas des formes sporadiques, liées au vieillissement, de nombreux travaux suggèrent l’existence de facteurs de risques exogènes et donc modifiables : ces formes tardives de la MA semblent résulter d’une combinaison complexe entre des déterminants génétiques et des facteurs environnementaux ou liés au mode de vie, qui vont durant plusieurs décennies contribuer à la mise en place de la maladie.
L’objectif principal de notre équipe est la caractérisation in vivo et in vitro de l’impact de facteurs environnementaux sur l’étiologie de la MA. Nous nous focalisons plus particulièrement sur l’impact du stress oxydant et du stress carbonylé (COS). Ces deux types de stress, étroitement liés, augmentent via l’exposition à un certain nombre de composés hautement réactifs présents dans les aliments frits, la fumée de cigarette, les gaz d’échappement des véhicules automobiles….
Nous avons développé différents modèles in vivo et in vitro pour évaluer et caractériser l’impact du COS dans l’étiologie de la MA. En parallèle, nous testons des stratégies préventives et/ou thérapeutiques innovantes basées sur l’utilisation de lipophénols, des composés hybrides ciblant le COS (collaboration Dr C. Crauste, IBMM Montpellier), que nous administrons par voie intranasale.
Ces projets sont actuellement soutenus par le Labex LipSTIC et l’Association France Alzheimer.
Équipe
Catherine Desrumaux, chef d'équipe
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Chargée de recherche Inserm Contact : catherine.desrumaux-piazza(at)umontpellier.fr Téléphone : 04 67 14 36 89 |
Léa Oteagui
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Doctorante Contact: lea.otaegui(at)etu.umontpellier.fr Téléphone: 04 67 14 36 89 |
Tristan Moujellil-Legagneur
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Ingénieur d'étude,CDD Contact: tristan.moujellil-legagneur(at)umontpellier.fr Phone: 04 67 14 36 89 |
Références
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- Lafon PA, Wang Y, Arango-Lievano M, Torrent J, Salvador-Prince L, Mansuy M, Mestre-Francès N, Givalois L, Liu J, Mercader JV, Jeanneteau F, Desrumaux C, Perrier V (2020). Fungicide residues exposure and β-amyloid aggregation in a mouse model of Alzheimer’s disease. Environ Health Persp 128, 17011.
- Canet G, Hernandez C, Zussy C, Chevallier N, Desrumaux C, Givalois L (2019) Is AD a stress-related disorder? Focus on the HPA axis and its promising therapeutic targets. Front Aging Neurosci 11, 269.
- Zub E, Canet G, Garbelli R, Blaquiere M, Rossini L, Pastori C, Sheikh M, Reutelingsperger C, Klement W, de Bock F, Audinat E, Givalois L, Solito E, Marchi N (2019) The GR-ANXA1 pathway is a pathological player and a candidate target in epilepsy. FASEB J 33, 13998-14009.
- Desrumaux CM, Mansuy M, Lemaire S, Przybilski J, Le Guern N, Givalois L, Lagrost L (2018) Brain vitamin E deficiency during development is associated with increased glutamate levels and anxiety in adult mice. Front Behav Neurosci 12, 310.
- Mansuy M, Baille S, Canet G, Borie A, Cohen-Solal C, Vignes M, Perrier V, Chevallier N, Le Guern N, Deckert V, Lagrost L, Givalois L, Desrumaux C (2018) Deletion of plasma Phospholipid Transfer Protein (PLTP) increases microglial phagocytosis and reduces cerebral amyloid-β deposition in the J20 mouse model of Alzheimer's Disease. Oncotarget 9, 19688-703.
- Canet G, Chevallier N, Zussy C, Desrumaux C, Givalois L (2018) Central role of glucocorticoid receptors in Alzheimer's disease and depression. Front Neurosci 12, 739.
- Zussy C, Gómez-Santacana X, Rovira X, De Bundel D, Ferrazzo S, Bosch D, Asede D, Malhaire F, Acher F, Giraldo J, Valjent E, Ehrlich I, Ferraguti F, Pin J-P, Llebaria A, Goudet C (2018) Dynamic modulation of inflammatory pain-related affective and sensory symptoms by optical control of amygdala metabotropic glutamate receptor 4. Mol Psychiatry 23, 509-20.
